Insulin‐like growth factor binding proteins (IGFBPs) as potential physiological substrates for human kallikreins hK2 and hK3
Notice bibliographique
Résumé
Insulin-like growth factors (IGFs) are important growth regulators of both normal and malignant prostate cells. Their action is regulated by six insulin-like growth factor binding proteins (IGFBPs). The proteolytic cleavage of IGFBPs by various proteases decreases dramatically their affinity for their ligands and therefore enhances the bioavailability of IGFs. To elucidate the putative biological role of prostatic kallikreins hK2 and hK3 (prostate-specific antigen) in tumour progression, we analyzed the degradation of IGFBP-2, -3, -4 and -5 by these two tissue kallikreins. We found that hK3, already characterized as an IGFBP-3 degrading protease, cleaved IGFBP-4 but not IGFBP-2 and -5, whereas hK2 cleaved all of the IGFBPs much more effectively, and at concentrations far lower than those reported for other IGFBP-degrading proteases. The proteolytic patterns after cleavage of IGFBPs by hK2 and hK3 were similar and were not modified in the presence of IGF-I. Heparin, but not other glycosaminoglycans, enhanced dramatically the ability of hK3 but not hK2 to degrade IGFBP-3 and IGFBP-4. More importantly, the IGFBP fragments generated by hK2 and hK3 had no IGF-binding capacity, as assessed by Western ligand blotting. Our results suggest that the prostatic kallikreins hK2 and hK3 may influence specifically the tumoral growth of prostate cells through the degradation of IGFBPs, to increase IGF bioavailability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».