CD137-Mediated Pathogenesis from Chronic Hepatitis to Hepatocellular Carcinoma in Hepatitis B Virus-Transgenic Mice
Notice bibliographique
Résumé
Chronic hepatitis B virus (HBV) infection is characterized by sustained liver inflammation with an influx of lymphocytes, which contributes to the development of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The mechanisms underlying this immune-mediated hepatic pathogenesis remain ill defined. We report in this article that repetitive infusion of anti-CD137 agonist mAb in HBV-transgenic mice closely mimics this process by sequentially inducing hepatitis, fibrosis, cirrhosis, and, ultimately, liver cancer. CD137 mAb initially triggers hepatic inflammatory infiltration due to activation of nonspecific CD8(+) T cells with memory phenotype. CD8(+) T cell-derived IFN-γ plays a central role in the progression of chronic liver diseases by actively recruiting hepatic macrophages to produce fibrosis-promoting cytokines and chemokines, including TNF-α, IL-6, and MCP-1. Importantly, the natural ligand of CD137 was upregulated significantly in circulating CD14(+) monocytes in patients with chronic hepatitis B infection and closely correlated with development of liver cirrhosis. Thus, sustained CD137 stimulation may be a contributing factor for liver immunopathology in chronic HBV infection. Our studies reveal a common molecular pathway that is used to defend against viral infection but also causes chronic hepatic diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».