Hippo Component TAZ Functions as a Co-repressor and Negatively Regulates ΔNp63 Transcription through TEA Domain (TEAD) Transcription Factor
Notice bibliographique
Résumé
Transcriptional co-activator with a PDZ binding domain (TAZ) is a WW domain-containing transcriptional co-activator and a core component of an emerging Hippo signaling pathway that regulates organ size, tumorigenesis, metastasis, and drug resistance. TAZ regulates these biological functions by up-regulating downstream cellular genes through transactivation of transcription factors such as TEAD and TTF1. To understand the molecular mechanisms underlying TAZ-induced tumorigenesis, we have recently performed a gene expression profile analysis by overexpressing TAZ in mammary cells. In addition to the TAZ-up-regulated genes that were confirmed in our previous studies, we identified a large number of cellular genes that were down-regulated by TAZ. In this study, we have confirmed these down-regulated genes (including cytokines, chemokines, and p53 gene family members) as bona fide downstream transcriptional targets of TAZ. By using human breast and lung epithelial cells, we have further characterized ΔNp63, a p53 gene family member, and shown that TAZ suppresses ΔNp63 mRNA, protein expression, and promoter activity through interaction with the transcription factor TEAD. We also show that TEAD can inhibit ΔNp63 promoter activity and that TAZ can directly interact with ΔNp63 promoter-containing TEAD binding sites. Finally, we provide functional evidence that down-regulation of ΔNp63 by TAZ may play a role in regulating cell migration. Altogether, this study provides novel evidence that the Hippo component TAZ can function as a co-repressor and regulate biological functions by negatively regulating downstream cellular genes.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».