TDP‐43 in the ubiquitin pathology of frontotemporal dementia with VCP gene mutations
Notice bibliographique
Résumé
Frontotemporal dementia with inclusion body myopathy and Paget's disease of bone (IBMPFD) is a rare, autosomal‐dominant disorder caused by mutations in the gene valosin‐containing protein (VCP). The CNS pathology is characterized by a novel pattern of ubiquitin pathology distinct from sporadic and familial frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin‐positive inclusions (FTLD‐U) without VCP mutations. TAR DNA binding protein (TDP‐43) was recently identified as a major disease protein in the ubiquitin‐positive inclusions of sporadic and familial FTLD‐U. To determine if the ubiquitin pathology associated with mutations in VCP is characterized by the accumulation of TDP‐43, we analyzed TDP‐43 in the CNS pathology of five patients with VCP gene mutations. Accumulations of TDP‐43 co‐localized with ubiquitin pathology in IBMPFD including both the intranuclear inclusions and dystrophic neurites. Similar to FTLD‐U, phosphorylated TDP‐43 was detected only in insoluble brain extracts from affected brain regions. Identification of TDP‐43, but not VCP, within ubiquitin‐positive inclusions supports the hypothesis that VCP gene mutations lead to a dominant negative loss or alteration of VCP function culminating in impaired degradation of TDP‐43. TDP‐43 is a common pathologic substrate linking a variety of distinct patterns of FTLD‐U pathology caused by different genetic alterations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».