Ionic Mechanisms Underlying Abnormal QT Prolongation and the Associated Arrhythmias in Diabetic Rabbits: A Role of Rapid Delayed Rectifier K<sup>+</sup> Current
Notice bibliographique
Résumé
Abnormal QT prolongation with the associated arrhythmias is considered the major cardiac electrical disorder and a significant predictor of mortality in diabetic patients. The precise ionic mechanisms for diabetic QT prolongation remained unclear. We performed whole-cell patch-clamp studies in a rabbit model of alloxan-induced insulin-dependent diabetes mellitus. We demonstrated that heart rate-corrected QT interval and action potential duration (APD) were prolonged by approximately 20% with frequent occurrence of ventricular tachyarrhythmias. Several K(+) currents were found decreased in diabetic rabbits including transient outward K(+)current (I(to)) that was reduced by approximately 60%, rapid delayed rectifier K(+) current (I(Kr)) reduced by approximately 70% and slow delayed rectifier K(+) current (I(Ks)) reduced by approximately 40%. The time-dependent kinetics of these currents remained unaltered. The peak amplitude of L-type Ca% current (I(CaL)) was reduced by approximately 22% and the inactivation kinetics was slowed; the integration of these two effects yielded approximately 15% reduction of I(CaL). The inward rectifier K(+) current (I(K1)) and fast sodium current (I(Na)) were unaffected. Simulation with LabHEART, a computer model of rabbit ventricular action potentials, revealed that inhibition of I(to) or I(Ks) alone fails to alter APD whereas inhibition of I(Kr) alone results in 30% APD prolongation and inhibition of I(CaL) alone causes 10% APD shortening. Integration of changes of all these currents leads to approximately 20% APD lengthening. Protein levels of the pore-forming subunits for these ion channels were decreased to varying extents, as revealed by immunoblotting analysis. Our study represents the first documentation of I(Kr) channelopathy as the major ionic mechanism for diabetic QT prolongation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».