Characterization and functional implications of the interaction between the coxsackievirus and adenovirus receptor (CAR) and beta-catenin
Notice bibliographique
Résumé
AACR Centennial Conference: Translational Cancer Medicine-- Nov 4-8, 2007; Singapore A66 Cancer cells commonly lose expression of cell adhesion molecules, such as E-cadherin and CEACAM1, with disease progression. Re-introduction of these molecules into high-grade cell lines results in suppression of tumor growth and invasion. To elicit this change in malignant behavior, these adhesion molecules require an intact cytoplasmic domain. Invasion suppression necessitates interaction of the cytoplasmic tail with specific intracellular proteins; simple cell adhesion is not sufficient to abrogate invasion. The Coxsackievirus and Adenovirus Receptor (CAR) is a recently identified cell adhesion molecule whose expression is downregulated in cancer progression. It is a 46-kDa transmembrane protein of the immunoglobulin superfamily of cell adhesion molecules. It was initially identified as a receptor for the attachment of group B coxsackievirus and adenovirus. Recently, CAR has been shown to have an endogenous role in suppressing cancer cell growth and invasion in prostate and bladder cancer and gliomas. Our laboratory has shown that CAR behaves much like other cell adhesion molecules in a glioblastoma multiforme (GBM) model: (1) Re-introduction into GBM cell lines reduces invasive potential. (2) An intact cytoplasmic domain is required for abrogation of invasion. We have searched for proteins which interact with its cytoplasmic domain. We have used proteomic analysis to identify proteins that bind to a GST-CAR fusion protein comprised of the cytoplasmic domain of CAR. A potential candidate is beta-catenin. Beta-catenin had previously been shown to interact with CAR. We have verified this interaction with our own affinity pulldown assay. We have confirmed that CAR directly binds beta-catenin through direct binding assays and mapped the region of interaction on both proteins. We postulate that CAR-beta-catenin interaction may function by altering beta-catenin nuclear localization and subsequent downstream gene expression. Cell fractionation studies show that nuclear beta-catenin levels are altered in CAR-expressing U87 glioma cells (U87CAR) compared to control U87LNCX cells. Our data suggest that CAR may be affecting nuclear beta-catenin levels either through manipulation of its rate of nuclear export/import or through cytoplasmic sequestration. As beta-catenin is at the crossroads of cell adhesion, migration, and growth, this interaction provides a tangible mechanism for CAR’s anti-invasive and anti-tumorigenic properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».