Critical Negative Regulation of Type 1 T Cell Immunity and Immunopathology by Signaling Adaptor DAP12 during Intracellular Infection
Notice bibliographique
Résumé
Transmembrane signaling adaptor DAP12 has increasingly been recognized for its important role in innate responses. However, its role in the regulation of antimicrobial T cell responses has remained unknown. In our current study, we have examined host defense, T cell responses, and tissue immunopathology in models of intracellular infection established in wild-type and DAP12-deficient mice. During mycobacterial infection, lack of DAP12 leads to pronounced proinflammatory and Th1 cytokine responses, overactivation of Ag-specific CD4 and CD8 T cells of type 1 phenotype, and heightened immunopathology both in the lung and lymphoid organs. DAP12-deficient airway APC display enhanced NF-kappaB activation and cytokine responses upon TLR stimulation or mycobacterial infection in vitro. Of importance, adoptive transfer of Ag-loaded DAP12-deficient APC alone could lead to overactivation of transferred transgenic or endogenous wild-type T cells in vivo. We have further found that the immune regulatory role by DAP12 is not restricted only to intracellular bacterial infection, since lack of this molecule also leads to uncontrolled type 1 T cell activation and severe immunopathology and tissue injury during intracellular viral infection. Our study thus identifies DAP12 as an important novel immune regulatory molecule that acts, via APC, to control the level of antimicrobial type 1 T cell activation and immunopathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».