The C‐terminal region of the proprotein convertase 1/3 (PC1/3) exerts a bimodal regulation of the enzyme activity <i>in vitro</i>
Notice bibliographique
Résumé
The proprotein convertase PC1/3 preferentially cleaves its substrates in the dense core secretory granules of endocrine and neuroendocrine cells. Similar to most proteinases synthesized first as zymogens, PC1/3 is synthesized as a larger precursor that undergoes proteolytic processing of its signal peptide and propeptide. The N-terminally located propeptide has been shown to be essential for folding and self-inhibition. Furthermore, PC1/3 also possesses a C-terminal region (CT-peptide) which, for maximal enzymatic activity, must also be cleaved. To date, its role has been documented through transfection studies in terms of sorting and targeting of PC1/3 and chimeric proteins into secretory granules. In this study, we examined the properties of a 135-residue purified bacterially produced CT-peptide on the in vitro enzymatic activity of PC1/3. Depending on the amount of CT-peptide used, it is shown that the CT-peptide increases PC1/3 activity at low concentrations (nm) and decreases it at high concentrations (microm), a feature typical of an activator. Furthermore, we show that, contrary to the propeptide, the CT-peptide is not further cleaved by PC1/3 although it is sensitive to human furin activity. Based on these results, it is proposed that PC1/3, through its various domains, is capable of controlling its enzymatic activity in all regions of the cell that it encounters. This mode of self-control is unique among members of all proteinases families.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».