Deletion of Fibrinogen-like Protein 2 (FGL-2), a Novel CD4+ CD25+ Treg Effector Molecule, Leads to Improved Control of Echinococcus multilocularis Infection in Mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The growth potential of the tumor-like Echinococcus multilocularis metacestode (causing alveolar echinococcosis, AE) is directly linked to the nature/function of the periparasitic host immune-mediated processes. We previously showed that Fibrinogen-like-protein 2 (FGL2), a novel CD4+CD25+ Treg effector molecule, was over-expressed in the liver of mice experimentally infected with E. multilocularis. However, little is known about its contribution to the control of this chronic helminth infection. METHODS/FINDINGS: Key parameters for infection outcome in E. multilocularis-infected fgl2-/- (AE-fgl2-/-) and wild type (AE-WT) mice at 1 and 4 month(s) post-infection were (i) parasite load (i. e. wet weight of parasitic metacestode tissue), and (ii) parasite cell proliferation as assessed by determining E. multilocularis 14-3-3 gene expression levels. Serum FGL2 levels were measured by ELISA. Spleen cells cultured with ConA for 48h or with E. multilocularis Vesicle Fluid (VF) for 96h were analyzed ex-vivo and in-vitro. In addition, spleen cells from non-infected WT mice were cultured with rFGL2/anti-FGL2 or rIL-17A/anti-IL-17A for further functional studies. For Treg-immune-suppression-assays, purified CD4+CD25+ Treg suspensions were incubated with CD4+ effector T cells in the presence of ConA and irradiated spleen cells as APCs. Flow cytometry and qRT-PCR were used to assess Treg, Th17-, Th1-, Th2-type immune responses and maturation of dendritic cells. We showed that AE-fgl2-/- mice exhibited (as compared to AE-WT-animals) (a) a significantly lower parasite load with reduced proliferation activity, (b) an increased T cell proliferative response to ConA, (c) reduced Treg numbers and function, and (d) a persistent capacity of Th1 polarization and DC maturation. CONCLUSIONS: FGL2 appears as one of the key players in immune regulatory processes favoring metacestode survival by promoting Treg cell activity and IL-17A production that contributes to FGL2-regulation. Prospectively, targeting FGL2 could be an option to develop an immunotherapy against AE and other chronic parasitic diseases.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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