Evaluation and Synthesis of Sugar 1-Phosphate Substrates for Nucleotidylyltransferases
Notice bibliographique
Résumé
The study of many of glycosyltransferases is limited due to an inadequate access to sugar\nnucleotides. Preparation of sugar nucleotides through the use of nucleotidylyltransferases\nwith broad substrate specificities is gaining significant interest and offers high yields and\nstereospecificity. Physiologically, the glucose 1-phosphate thymidylyltransferase\ncatalyzes the condensation of ?-D-glucose 1-phosphate and deoxythymidine triphosphate\nto yield deoxythymidine diphospho glucose. Exploiting and targeting these enzymes also\nhas the potential of yielding new therapeutics.\nCps2L is a thymidylyltransferase isolated from Streptococcus pneumoniae, with\nbroad substrate flexibility. The substrate specificity of Cps2L was evaluated with new\nsugar 1-phosphate analogues to gain further insight into substrate and inhibitor\nrequirements. Several sugar 1-phosphate analogues including sugar 1C-phosphonates\n(and analogues thereof), 2-deoxy-2-fluorosugar 1-phosphates, and glucopyranose 1-\nboranophosphates have been used to probe the sugar 1-phosphate modification tolerance\nof Cps2L. In addition, NMR spectroscopy was used to determine the anomeric\nstereochemistry of 2-deoxy-2-fluorosugars nucleotide products. For those substrates that\nwere accepted by Cps2L, steady-state kinetic parameters were determined. The enzyme\nis able to almost equally form Michaelis complexes with different sugar substrates,\nwhereas the turnover values for obtaining the corresponding sugar nucleotide were\ndifferent. The evaluation of the substrate tolerance of Cps2L, as well as the synthesis of\n?-D-glucose-1C-thiophosphonate, a difluoro and a bisphosphono analogue of ?-D-glucose\n1C-phosphonate will be described.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».