Abstract 4256: Characterization of the cellular inhibitor of apoptosis 1 (cIAP1) IRES trans-acting factors and their contribution to apoptotic resistance in rhabdomyosarcomas
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The cellular inhibitor of apoptosis protein 1 (cIAP1) is a key regulator of the NFκB signaling pathway and of caspase-8 mediated cell death in mammalian cells. cIAP1 expression is regulated at the translation level via an internal ribosome entry site (IRES). We have previously identified and characterized two IRES trans-acting factors - NF45 and IGF2BP1 - that bind specifically to the cIAP1 IRES and regulates its activity in the context of cell division and apoptosis. In this study, we characterized the minimal requirement of the cIAP1 IRES for these IRES trans-acting factors as well as other canonical translation factors. We also studied the contribution of cIAP1 expression regulation by these IRES trans-acting factors on the apoptotic resistance of rhabdomyosarcoma cancer cells. In particular, we show that the IRES trans-acting factor IGF2BP1 is overexpressed in a panel of rhabdomyosarcoma primary tumors and cell lines where it drives cIAP1 IRES-mediated translation, contributing to increased resistance to cell death. We also show that targeting cIAP1 by either IGF2BP1 knock-down or IAP antagonists delay RMS tumour growth in the presence of TNFα and improve survival in mice. Citation Format: Mame Daro Faye, Tyson E. Graber, Shawn Beug, Xiao Xiang, Benjamin Wild, Stephanie Langlois, Kyle N. Cowan, Robert G. Korneluk, Martin Holcik. Characterization of the cellular inhibitor of apoptosis 1 (cIAP1) IRES trans-acting factors and their contribution to apoptotic resistance in rhabdomyosarcomas. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 4256. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-4256
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».