Elucidation of the mechanisms underlying the potentiation of cell killing by ionizing radiation in MCF-7 breast tumor cells by the vitamin D3 analog EB 1089
Notice bibliographique
Résumé
4413 Background and Rationale: We have recently reported that MCF-7 breast tumor cells exposed to fractionated radiation (5 × 2Gy) undergo a senescence-like growth arrest that is succeeded by rapid recovery of proliferative capacity. exposure to the Vitamin D 3 analog EB 1089 (100nM) prior to irradiation converts the initial growth arrest response to cell death and profoundly reduces the rate of proliferative recovery (DeMasters et al, J Steroid Biochem Mol Biol. 2004; 92(5):365–74). The present studies were designed to elucidate the biochemical and molecular basis for the potentiating effects of EB 1089. experimental Approaches: The induction and repair of DNA damage were evaluated by alkaline unwinding and 53BP1 foci formation. Effects on c-myc protein levels were assessed by Western blotting and through the use of c-myc inducible cells. The generation of reactive oxygen was monitored by dichlorofluorescein diacetate (DCF) fluorescence. Results: DNA Damage Bulk DNA damage induced by ionizing radiation was repaired within 4 hours both in the absence and presence of EB 1089 treatment. Similarly, DNA double strand breaks were detected within 6 hours based on 53BP1 foci formation, and the decline of foci over a period of 48 hours was not attenuated with EB 1089. c-myc EB 1089 inhibited radiation-induced down-regulation of c-myc. However, blocking c-myc down-regulation in a doxocycline-inducible MCF-7 cell line did not interfere with the induction of senescence by radiation or promote cell death by radiation. Reactive oxygen EB 1089 increased radiation-induced reactive oxygen species (ROS) generation, an effect which was blocked by the free radical scavenger N-acetyl cysteine (NAC). Current studies are focused on determining the effects of inhibition of ROS generation on the radiosensitizing effects of EB 1089. Conclusions: These studies indicate that the ability of EB 1089 to sensitize breast tumor cells to cell killing by ionizing radiation is not due to increased radiation-induced DNA damage or inhibition of DNA repair. The effects of EB 1089 also do not appear to be mediated through interference with the suppression of c-myc expression. Our studies suggest that the increased generation of reactive oxygen may play a role in the enhanced response to radiation in breast tumor cells with prior exposure to the vitamin D 3 analog, EB 1089.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».