The role of AMP-activate protein kinase (AMPK) in the regulation of cardiac hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
Backgrond: The polyphenol resveratrol has been attributed to some of the cardioprotective effects of red wine consumption, including the ability to inhibit hypertrophy via its antioxidant properties. A recent discovery in hepatocytes showed that resveratrol can activate AMP-activated protein kinase (AMPK), a key regulator of cellular energy homeostasis. However, it is currently unknown whether resveratrol can also activate cardiac AMPK and the functional consequence of this. As we have shown that activation of AMPK inhibits protein synthesis associated with cardiac hypertrophy, we hypothesized that an additional mechanism by which resveratrol inhibits hypertrophy is via AMPK activation. Methods: To investigate this, neonatal rat cardiac myocytes were treated with vehicle (Veh) or 50 µM resveratrol (Resv) for 24 hours and 10 µM phenylephrine (PE) to induce hypertrophy. Contributors of the hypertrophic response, such as protein synthesis and specific intracellular signalling pathways, were measured using [3H]-phenylalanine incorporation and immunoblot analysis, respectively. Results: Activation of AMPK was achieved with resveratrol even in the presence of phenylephrine, as shown by increased AMPK phosphorylation (Veh+PE = 0.69±0.06 vs Resv+PE = 1.57±0.29 arbitrary units, p < 0.01). Resveratrol also significantly decreased protein synthesis induced by phenylephrine (Veh+PE = 45702.5±5252.9 vs Resv+PE = 32929.0±4512.9 disintegrations per minute, p < 0.05). This was associated with reduced activities of regulators of protein synthesis, namely p70S6 kinase and eukaryotic elongation factor-2 (eEF2). Specifically, resveratrol countered the effects of phenylephrine by blunting the increase in p70S6 kinase phosphorylation while partially restoring eEF2 phosphorylation. Furthermore, resveratrol dramatically decreased nuclear factor of activated T-cells (NFAT) promoter activity, as shown by reduced luciferase activity driven by a NFAT-responsive promoter (Veh+PE = 171100±7881 vs Resv+PE = 27530±5975 luciferase activity, p < 0.001). Conclusions: As the calcineurin-NFAT pathway is thought to be involved in pathological hypertrophy, this provides further evidence that AMPK activation has therapeutic potential, and shows another mechanism by which resveratrol can prevent hypertrophic growth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».