Validation of Bone Marrow Derived Dendritic Cells as an Appropriate Model to Study Tumor-Mediated Suppression of DC Maturation through STAT3 Hyperactivation
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Tumors can escape immune eradication by harnessing dendritic cell (DC) maturation. However, DC types used as in vitro models to study tumor-mediated immunosuppression possess fundamental variability that could influence research outcomes. Therefore, we assessed the behavior of two distinct murine DC models upon exposure to tumor-conditioned medium of B16.F10 melanoma (B16-CM). METHODS: Using primary bone-marrow derived dendritic cells (BMDCs) or immortalized DC2.4 cell line, we evaluated the level of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) phosphorylation by Western blot as a molecular parameter. We also examined the surface expression of co-stimulatory molecules on DCs by flow cytometry as a phenotypic parameter. RESULTS: Our results revealed critical discrepancies between the two models in response to tumor-conditioned medium. While conditioned medium was able to induce STAT3 phosphorylation in BMDCs, it did not significantly induce STAT3 phosphorylation in DC2.4 cell line. Moreover, only in BMDCs, the expression of CD86 and CD40 was remarkably downregulated by B16-CM and was not totally recovered after LPS stimulation. In contrast, DC2.4 cells did not show any signs of harnessed maturation upon exposure to B16-CM. CONCLUSIONS: In order to study the effect of tumor-mediated immunosuppression on DC maturation in vitro via tumor-induction of STAT3 activation, primary BMDCs are more reliable as a model than DC2.4.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».