P2X7-Like Receptor Activation in Astrocytes Increases Chemokine Monocyte Chemoattractant Protein-1 Expression via Mitogen-Activated Protein Kinase
Notice bibliographique
Résumé
Leukocyte infiltration in the CNS after trauma or inflammation is triggered in part by upregulation of the chemokine, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), in astrocytes. However the signals that induce the upregulation of MCP-1 in astrocytes are unknown. We have investigated the roles for ATP P2X7 receptor activation because ATP is an intercellular signaling transmitter that is released in both trauma and inflammation and P2X7 receptors are involved in immune system signaling. Astrocytes in primary cell culture and acutely isolated from the hippocampus were immunopositive for P2X7 receptors. In astrocyte cultures, application of the selective P2X7 agonist, benzoyl-benzoyl ATP (Bz-ATP), activated MAP kinases extracellular signal receptor-activated kinase 1 (ERK1), ERK2, and p38. Purinergic antagonists depressed this activation with a profile suggesting P2X7 receptors. Bz-ATP also increased MCP-1 expression in cultured astrocytes, and again P2X7 antagonists prevented this increase. Blocking either the ERK1/ERK2 or the p38 pathway (with PD98059 or SB203580, respectively) significantly inhibited Bz-ATP-induced MCP-1 expression. Coapplication of both antagonists caused a greater depression. We also tested the roles for ATP receptor activation in inducing MCP-1 upregulation in corticectomy, an in vivo model of trauma. This model of cortical trauma was previously shown to increase MCP-1 expression in vivo principally in astrocytes. Suramin, a wide-spectrum purinergic receptor antagonist, significantly depressed the rapid (3 hr) trauma-induced increase in MCP-1 mRNA. These data indicate that purinergic transmitter receptors in astrocytes are important in regulating chemokine synthesis. The regulation of MCP-1 in astrocytes by ATP may be important in mediating communication with hematopoietic inflammatory cells.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».