Agonist-Induced Internalization of Serotonin-1A Receptors in the Dorsal Raphe Nucleus (Autoreceptors) But Not Hippocampus (Heteroreceptors)
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Serotonin-1A (5-HT(1A)) receptors in the CNS are a major target for psychotropic drugs. In nucleus raphe dorsalis (NRD) and hippocampus (CA3), the selective 5-HT(1A) agonist (+)-8-hydroxy-2-(di-N-propylamino) tetralin (8-OH-DPAT) reduces the firing activity of serotoninergic (5-HT) and pyramidal neurons, respectively. When located on 5-HT (autoreceptors), but not on non-5-HT (heteroreceptors) neurons, 5-HT(1A) receptors are known to be subject to desensitization. Using quantitative electron microscopy after pre-embedding immunogold labeling with specific antibodies, we examined the subcellular distribution of these receptors after acute administration of 8-OH-DPAT (0.5 mg/kg, i.v.). Silver-intensified immunogold particles associated with the plasma membrane or the cytoplasm were counted in somata and dendrites within the NRD, 15 min, 1 hr and 24 hr after 8-OH-DPAT injection, and in hippocampal dendrites 1 hr after the same treatment. Significant decrease in the density of membrane labeling and concomitant increase of cytoplasmic labeling were demonstrated in the NRD, 15 min and 1 hr after 8-OH-DPAT administration, with a return to baseline level at 24 hr. Internalization was blocked by previous administration of the 5-HT(1A) antagonist N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl) cyclohexane-carboxamide (WAY 100635), which, by itself, was without apparent effect. In hippocampus (CA3), there were no apparent changes in the distribution of the receptor after 8-OH-DPAT administration. These findings are in line with earlier results showing a desensitization of 5-HT(1A) autoreceptors but not heteroreceptors after treatment with 5-HT(1A) receptor agonist. They suggest that this desensitization is the result of autoreceptor internalization.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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