Agonist-Induced Internalization of Serotonin-1A Receptors in the Dorsal Raphe Nucleus (Autoreceptors) But Not Hippocampus (Heteroreceptors)
Notice bibliographique
Résumé
Serotonin-1A (5-HT(1A)) receptors in the CNS are a major target for psychotropic drugs. In nucleus raphe dorsalis (NRD) and hippocampus (CA3), the selective 5-HT(1A) agonist (+)-8-hydroxy-2-(di-N-propylamino) tetralin (8-OH-DPAT) reduces the firing activity of serotoninergic (5-HT) and pyramidal neurons, respectively. When located on 5-HT (autoreceptors), but not on non-5-HT (heteroreceptors) neurons, 5-HT(1A) receptors are known to be subject to desensitization. Using quantitative electron microscopy after pre-embedding immunogold labeling with specific antibodies, we examined the subcellular distribution of these receptors after acute administration of 8-OH-DPAT (0.5 mg/kg, i.v.). Silver-intensified immunogold particles associated with the plasma membrane or the cytoplasm were counted in somata and dendrites within the NRD, 15 min, 1 hr and 24 hr after 8-OH-DPAT injection, and in hippocampal dendrites 1 hr after the same treatment. Significant decrease in the density of membrane labeling and concomitant increase of cytoplasmic labeling were demonstrated in the NRD, 15 min and 1 hr after 8-OH-DPAT administration, with a return to baseline level at 24 hr. Internalization was blocked by previous administration of the 5-HT(1A) antagonist N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl) cyclohexane-carboxamide (WAY 100635), which, by itself, was without apparent effect. In hippocampus (CA3), there were no apparent changes in the distribution of the receptor after 8-OH-DPAT administration. These findings are in line with earlier results showing a desensitization of 5-HT(1A) autoreceptors but not heteroreceptors after treatment with 5-HT(1A) receptor agonist. They suggest that this desensitization is the result of autoreceptor internalization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».