The synergistic effects of NGF and IGF‐1 on neurite growth in adult sensory neurons: convergence on the PI 3‐kinase signaling pathway
Notice bibliographique
Résumé
Nerve growth factor (NGF) and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) play an important role in promoting axonal growth from dorsal root ganglion (DRG) neurons. Adult DRG neurons exhibit neurotrophin-independent survival, providing an excellent system with which to study trophic factor effects on neurite growth in the absence of significant survival effects. Using young adult rat DRG neurons we have demonstrated a synergistic effect of NGF plus IGF (N + I), compared with either factor alone, in promoting neurite growth. Not only does the presence of NGF and IGF-1 enhance neurite initiation, it also significantly augments the extent of neurite branching and elongation. We have also examined potential mechanism(s) underlying this synergistic effect. Immunoblotting experiments of classical growth factor intermediary signalling pathways (PI 3-K-Akt-GSK-3 and Ras-Raf-MAPK) were performed using phospho-specific antibodies to assess activation state. We found that activation of Akt and MAPK correlated with neurite elongation and branching. However, using pharmacological inhibitors, we observed that a PI 3-K pathway involving both Akt and GSK-3 appeared to be more important for neurite extension and branching than MAPK-dependent signalling. In fact, inhibition of activation of MAPK with U0126 resulted in increased neuritic branching, possibly as a result of the concomitant increase observed in phospho-Akt. Furthermore, inhibition of GSK3 (which is negatively regulated by phosphorylation on S9/S21) also resulted in increased growth. Our data point to signalling convergence upon the PI 3-K-Akt-GSK-3 pathway that underlies the NGF plus IGF synergism. In addition, to our knowledge, this is the first report in primary neurons that inhibition of GSK3 results in an enhanced neurite growth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».