Platelet activating factor‐induced apoptosis is inhibited by ectopic expression of the platelet activating factor G‐protein coupled receptor
Notice bibliographique
Résumé
The pro-inflammatory lipid mediator platelet activating factor (PAF: 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine) accumulates in ischemia, epilepsy, and human immunodeficiency virus-1-associated dementia and is implicated in neuronal loss. The present study was undertaken to establish a role for its G-protein coupled receptor in regulating neurotoxicity. PC12 cells do not express PAF receptor mRNA as demonstrated by northern analysis and RT-PCR. In the absence of the G-protein coupled receptor, PAF (0.1-1 micro m) triggered chromatin condensation, DNA strand breaks, oligonucleosomal fragmentation, and nuclear disintegration characteristic of apoptosis. Lyso-PAF (0.001-1 micro m), the immediate metabolite of PAF, did not elicit apoptotic death. Concentrations of PAF or lyso-PAF that exceeded critical micelle concentration had physicochemical effects on plasma membrane resulting in necrosis. Apoptosis but not necrosis was inhibited by the PAF antagonist BN52021 (1-100 micro m) but not CV3988 (0.2-20 micro m). Ectopic PAF receptor expression protected PC12 transfectants from ligand-induced apoptosis. PAF receptor-mediated protection was inhibited by CV3988 (1 micro m). These data provide empirical evidence that: (i) PAF can initiate apoptosis independently of its G-protein coupled receptor; (ii) PAF signaling initiated by its G-protein coupled receptor is cytoprotective to PC12 cells; (iii) the pro- and anti-apoptotic effects of PAF on PC12 cells can be pharmacologically distinguished using two different PAF antagonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».