Osmotic activation of phospholipase C triggers structural adaptation in osmosensitive rat supraoptic neurons
Notice bibliographique
Résumé
Key points Acutely isolated rat magnocellular neurosecretory cells (MNCs) display reversible hypertrophy when exposed to hypertonic saline (325 mosmol kg−1) for tens of minutes. Osmotically evoked hypertrophy is prevented by agents that block Na+ channels, TRPV1 channels (which mediate an osmotically evoked depolarization in these cells), L‐type Ca2+ channels, and exocytotic fusion and is associated with an increase in whole‐cell capacitance. Exposure to hypertonic saline activates phospholipase C leading to a decrease in plasma membrane phosphatidylinositol 4,5‐bisphosphate. Inhibition of phospholipase C or protein kinase C prevents osmotically evoked hypertrophy and activation of protein kinase C evokes hypertrophy in the absence of an increase in osmolality. These results suggest that osmotically evoked hypertrophy is triggered by an increase in MNC action potential firing, leading to Ca2+ influx, the activation of phospholipase C, an increase in diacylglycerol, and the activation of protein kinase C. Abstract The magnocellular neurosecretory cells of the hypothalamus (MNCs) synthesize and secrete vasopressin or oxytocin. A stretch‐inactivated cation current mediated by TRPV1 channels rapidly transduces increases in external osmolality into a depolarization of the MNCs leading to an increase in action potential firing and thus hormone release. Prolonged increases in external osmolality, however, trigger a reversible structural and functional adaptation that may enable the MNCs to sustain high levels of hormone release. One poorly understood aspect of this adaptation is somatic hypertrophy. We demonstrate that hypertrophy can be evoked in acutely isolated rat MNCs by exposure to hypertonic solutions lasting tens of minutes. Osmotically evoked hypertrophy requires activation of the stretch‐inactivated cation channel, action potential firing, and the influx of Ca2+. Hypertrophy is prevented by pretreatment with a cell‐permeant inhibitor of exocytotic fusion and is associated with an increase in total membrane capacitance. Recovery is disrupted by an inhibitor of dynamin function, suggesting that it requires endocytosis. We also demonstrate that hypertonic solutions cause a decrease in phosphatidylinositol 4,5‐bisphosphate in the plasma membranes of MNCs that is prevented by an inhibitor of phospholipase C (PLC). Inhibitors of PLC or protein kinase C (PKC) prevent osmotically evoked hypertrophy, and treatment with a PKC‐activating phorbol ester can elicit hypertrophy in the absence of changes in osmolality. These studies suggest that increases in osmolality cause fusion of internal membranes with the plasma membrane of the MNCs and that this process is mediated by activity‐dependent activation of PLC and PKC.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».