α4 Integrin-Dependent Leukocyte Recruitment Does Not Require VCAM-1 in a Chronic Model of Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Rats immunized with Mycobacterium butyricum in Freund's adjuvant develop a chronic vasculitis, with large increases in leukocyte rolling and adhesion in mesenteric postcapillary venules that are significantly inhibited with an alpha 4 integrin Ab. Using intravital microscopy to visualize chronically inflamed microvessels, we demonstrated that alpha 4 integrin-dependent leukocyte rolling and adhesion was inhibited with a beta 1 integrin, but not a beta 7 integrin Ab. To date, VCAM-1 has been presumed to be the primary ligand for alpha 4 beta 1 integrin in the vasculature. However, alpha 4 beta 1 integrin-dependent interactions were not reduced by monoclonal or polyclonal VCAM-1 Abs or a VCAM-1 antisense oligonucleotide despite increased VCAM-1 expression in the mesenteric vasculature. To ensure that the VCAM-1 Abs were functional and used at saturating concentrations, blood from Ab-treated rats was perfused over monolayers of CHO cells transfected with rat VCAM-1. Sufficient alpha 4 integrin or VCAM-1 Ab was present to inhibit leukocyte interactions with rat VCAM-1 by 95-100%. Under in vitro flow conditions, only mononuclear leukocytes were recruited from blood of control rats onto purified VCAM-1. However, neutrophils were also recruited onto VCAM-1 from whole blood of adjuvant-immunized animals via alpha 4 integrin. Another ligand for alpha 4 beta 1 integrin is the connecting segment-1 (CS-1) region of fibronectin. An Ab to the CS-1 portion of fibronectin, which did not reduce rolling and adhesion in adjuvant arthritis animals, completely inhibited leukocyte adhesion to CS-1 under static conditions. These findings provide the first evidence that alpha 4 beta 1 integrin-dependent leukocyte rolling and adhesion can occur in vivo via a mechanism other than VCAM-1.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».