Inhibition of neuronal cholesterol biosynthesis with lovastatin leads to impaired synaptic vesicle release even in the presence of lipoproteins or geranylgeraniol
Notice bibliographique
Résumé
Cholesterol is highly enriched in the brain, and plays a key role in synapse formation and function. The brain does not derive cholesterol from the circulation; instead, the majority of cholesterol is made in glia and secreted in form of lipoproteins. Neurons can synthesize cholesterol, but the extent of neuronal cholesterol biosynthesis in the adult brain is unknown. Cholesterol biosynthesis inhibitors of the statin family are widely used to lower circulating cholesterol and cardiovascular risk. Lipophilic statins can cross the blood brain barrier and inhibit brain cholesterol biosynthesis with possible consequences for synaptic cholesterol homeostasis. We have investigated the effects of lovastatin on synapse maturation and synaptic vesicle release. Treatment of primary hippocampal neurons with low levels of lovastatin for one week reduced synapse density and impaired synaptic vesicle release. Neither lipoproteins nor geranylgeraniol fully counteracted the lovastatin-induced decrease of synaptic vesicle exocytosis, even when cholesterol depletion was prevented. In contrast, restoration of neuronal cholesterol synthesis with mevalonate prevented defects in vesicle exocytosis without fully normalizing neuronal cholesterol content. These results raise the possibility that chronic exposure of neurons to lipophilic statins may affect synaptic transmission, and indicate that hippocampal neurons need a certain level of endogenous cholesterol biosynthesis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».