A new derivatization method coupled with <scp>LC</scp>‐<scp>MS</scp>/<scp>MS</scp> to enable baseline separation and quantification of dimethylarginines in human plasma from patients to receive on‐pump <scp>CABG</scp> surgery
Notice bibliographique
Résumé
Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is an inhibitor of nitric oxide synthase and a risk factor for cardiovascular events. We have developed a new derivatization method to enable baseline separation of the regio-isomers, ADMA, and symmetric dimethylarginine (SDMA), within 15 min on a C18 reverse phase column. Reacting naphthalene-2,3-dicarboxaldehyde with ADMA and SDMA in the presence of 2-mercaptoethanol produces corresponding 2,3-dihydro-benzo[f]isoindol-1-ones that are more stable than previously reported ortho-phthaldialdehyde and 2-mercaptoethanol derivatives. LC-MS/MS quantitation of these derivatives can be used to determine ADMA and SDMA concentrations in the plasma of patients to receive on-pump coronary artery bypass grafting (CABG) surgery. The LOD, LOQ and lower LOQ (LLOQ) of this method were determined to be 2.6, 8.7, and 25 nM for ADMA, and 2.5, 8.3, and 25 nM for SDMA, respectively, with consumption of only 50 μL of plasma. The relative standard deviations and relative errors of the intraday and interday determinations, as measurements of reproducibility and accuracy, are all within 15%. The ADMA and SDMA concentrations in patient plasma are 298.1 ± 11.2 nM (mean ± S.E.M., n = 123) and 457.7 ± 19.8 nM (mean ± S.E.M., n = 123), respectively. Upon unblinding of our clinical trial, these predetermined values might explain patient clinical outcomes associated with on-pump CABG surgery, as ADMA is known to inhibit nitric oxide production. Furthermore, this derivatization reaction in conjunction with LC-MS/MS analysis may open a venue to explore alternative chemical labeling modes for LC-MS/MS applications, such as analysis of other amino acids, metabolites, and peptides containing primary amine group(s).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,015 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».