PI3K/Akt pathway contributes to development of apoptosis resistance during differentiation of human macrophages by maintaining antiapoptotic Bcl-xL protein expression (48.7)
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Notice bibliographique
Résumé
Abstract Resistance to apoptosis is an important characteristic that human macrophages acquire during differentiation from monocytes. However, the intracellular mechanisms that mediate the development of resistance remain mostly unknown. We have used PMA-treated THP1 cells and MCSF-stimulated primary monocytes to generate human macrophages. By using chemical inhibitors for the PI3K and MAPK pathways, our results show that only pretreatment of cells before differentiation with the PI3K/Akt inhibitor LY294002 induced caspase dependent apoptosis that was associated with decreased expression of antiapoptotic Bcl-xL protein. These results were confirmed by inactivation of this pathway by Akt specific siRNAs. Moreover, this effect was specific if Akt was knocked down before inducing differentiation. Furthermore, Bcl-xL expression was found to be dependent on NFkB in differentiating macrophages. However, NFkB activation was prevented by LY294002 pretreatment, indicating that NFkB is responsible for Bcl-xL expression via PI3K/Akt signaling. Taken together, these results suggest that survival of macrophages is distinctly regulated during and after differentiation. A signaling pathway encompassing PI3K/Akt-mediated activation of NFkB plays a key role in survival of differentiating macrophages by specifically sustaining antiapoptotic Bcl-xL expression.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle