PI3K/Akt pathway contributes to development of apoptosis resistance during differentiation of human macrophages by maintaining antiapoptotic Bcl-xL protein expression (48.7)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Resistance to apoptosis is an important characteristic that human macrophages acquire during differentiation from monocytes. However, the intracellular mechanisms that mediate the development of resistance remain mostly unknown. We have used PMA-treated THP1 cells and MCSF-stimulated primary monocytes to generate human macrophages. By using chemical inhibitors for the PI3K and MAPK pathways, our results show that only pretreatment of cells before differentiation with the PI3K/Akt inhibitor LY294002 induced caspase dependent apoptosis that was associated with decreased expression of antiapoptotic Bcl-xL protein. These results were confirmed by inactivation of this pathway by Akt specific siRNAs. Moreover, this effect was specific if Akt was knocked down before inducing differentiation. Furthermore, Bcl-xL expression was found to be dependent on NFkB in differentiating macrophages. However, NFkB activation was prevented by LY294002 pretreatment, indicating that NFkB is responsible for Bcl-xL expression via PI3K/Akt signaling. Taken together, these results suggest that survival of macrophages is distinctly regulated during and after differentiation. A signaling pathway encompassing PI3K/Akt-mediated activation of NFkB plays a key role in survival of differentiating macrophages by specifically sustaining antiapoptotic Bcl-xL expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».