Opening up on ELMO regulation
Notice bibliographique
Résumé
GTPases are central hubs for directing cytoskeletal reorganization and cell migration. The DOCK family enforces positive regulation of certain GTPases, leading to their activation in discrete areas of the cell. ELMO, a well-known DOCK180 binding partner, has been cast with the role of potentiating DOCK180-mediated Rac activation. Exactly how ELMO contributes to Rac signaling is only beginning to be understood. Here, we discuss our most recent research investigating ELMO regulation of the DOCK180/Rac pathway. Interestingly, we found that ELMO is autoinhibited via intramolecular contacts at basal levels and we explore the novel domains that we identified at the heart of the auto-regulatory switch. We propose that the closed ELMO molecule masks protein-protein interfaces or domains with novel uncharacterized function; cell stimulation and GTPase binding to ELMO is proposed to activate (open) the protein and/or target the ELMO/DOCK180 complex to the cell membrane. In this manner, promiscuous signaling/activity downstream of ELMO/DOCK180 can be controlled for both spatially and temporally. Additionally, we report new data highlighting that DOCK proteins can form heterodimers, and we discuss possible mechanisms that could be implicated in controlling the ELMO activation state.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».