DISTINCT ROLES FOR DISCOIDIN DOMAIN RECEPTOR 1 (DDR1) EXPRESSED ON BONE MARROW DERIVED CELLS AND VESSEL WALL CELLS DURINGATHEROGENESIS
Notice bibliographique
Résumé
We have recently described a critical role for the discoidin domain receptor 1 (DDR1) collagen receptor tyrosine kinase in the regulation of fibrosis and inflammation during atherosclerotic plaque development. DDR1 isexpressed on both SMCs and macrophages; however the role of DDR1 expressed in these distinct cells during atherogenesis remains unresolved. In the current study, female Ldlr^-/- mice that were either Ddr1^+/+ or Ddr1^-/-were lethally irradiated and reconstituted with bone marrow from male Ddr1^+/+ or Ddr1^-/- donors yielding three groups of chimeric mice: Ddr1^+/+^?^+/+ (control); Ddr1^+/+^?^-/-^ (vessel wall deletion); and Ddr1^-/-^?^+/+ (bone marrow deletion). Chimeric mice were placed on an atherogenic diet for 12 weeks and hadsimilar body weights, total leukocyte counts, levels of Sry chimerism, and fasting plasma triglycerides at sacrifice, although total cholesterol was increased by 42% in Ddr1^+/+^?^-/- mice. Deletion of DDR1 inbone marrow derived cells (Ddr1^-/-^?^+/+) resulted in a 66% reduction in atherosclerotic lesion area in thedescending aorta compared to Ddr1^+/+^?^+/+ mice. Aortic sinus plaquesfrom Ddr1^-/-^?^+/+ mice were 36% smaller than Ddr1^+/+^?^+/+ plaques but the proportion of plaque area occupied by cells and matrix was similar between groups. By contrast, deletion of DDR1 in vessel wall cells (Ddr1^+/+^?^-/-) resulted in a 57% increase in atherosclerosis in the descending aorta. Furthermore, aortic sinus plaques from Ddr1^+/+ ^?^-/- mice had markedly increased fibrillar collagen and elastin accumulation compared to Ddr1^+/+^?^+/+ plaques resulting in a 156% increase in lesion area and reduced SMC and macrophage content. In conclusion, while DDR1 on bone marrow derived cells is required for plaque development, DDR1 expressed on vessel wall cells negatively regulates plaque matrix accumulation and results in the formation of larger lesions with altered cellular composition. Our data suggest a dual role for DDR1 in the regulationof atherogenesis and plaque matrix content.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».