The Endothelial Receptor Tyrosine Kinase Tie2 is Essential for Vascular Integrity Dependent/Independent of Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial Receptor Tyrosine Kinase Tie2, and its two principal ligands Angiopoietin1&2 (Angpt‐1&2), play an important role in heath and diseases. Its agonistic ligand Angpt‐1 mainly expressed in perivascular cells whereas Angpt‐2, stored in Weible –Palade‐Bodies, compete with Angpt‐1 and function as partial agonist/antagonist. However, the consequence of the loss of Tie2 and potential contribution to vascular dysfunction in health and disease has not been investigated so far. In the present study we found mice with one copy of Tie2 gene a) are more vulnerable to death in murine sepsis models, endotoxemia (83% vs. 42%, P < 0.05) and Cecal Ligation and Perforation (CLP) (76% vs. 32%, P < 0.05); b) has enhanced vascular leak as measured by Evans's blue extravasation assay. Similarly,siRNA mediated knock‐down of Tie2 results in enhanced vascular leak in lungs with perturbed downstream signaling of Tie2. In vitro by using shRNA ‐lentiparticles we found Angpt‐1 induced prevention of Lipo‐polysaccharide (LPS) ‐mediated vascular barrier dysunction in Tie2 dependent fashion. Above all, the effect of reduced Tie2 expression in‐vivo and in‐vitro is independent of changes to the inflammatory milieu. In conclusion, our study demonstrates a novel inflammation independent role for Tie2 mediating endothelial vascular function in sepsis. Further studies are underway to investigate the upstream and downstream regulators of Tie2 and reveal the diagnostic and therapeutic implication of this important pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».