Anthrax Lethal Factor Activates K+ Channels To Induce IL-1β Secretion in Macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Anthrax lethal toxin (LeTx) is a virulence factor of Bacilillus anthracis that is a bivalent toxin, containing lethal factor (LF) and protective Ag proteins, which causes cytotoxicity and altered macrophage function. LeTx exposure results in early K(+) efflux from macrophages associated with caspase-1 activation and increased IL-1β release. The mechanism of this toxin-induced K(+) efflux is unknown. The goals of the current study were to determine whether LeTx-induced K(+) efflux from macrophages is mediated by toxin effects on specific K(+) channels and whether altered K(+)-channel activity is involved in LeTx-induced IL-1β release. Exposure of macrophages to LeTx induced a significant increase in the activities of two types of K(+) channels that have been identified in mouse macrophages: Ba(2+)-sensitive inwardly rectifying K(+) (Kir) channels and 4-aminopyridine-sensitive outwardly rectifying voltage-gated K(+) (Kv) channels. LeTx enhancement of both Kir and Kv required the proteolytic activity of LF, because exposure of macrophages to a mutant LF-protein (LF(E687C)) combined with protective Ag protein had no effect on the currents. Furthermore, blocking Kir and Kv channels significantly decreased LeTx-induced release of IL-1β. In addition, retroviral transduction of macrophages with wild-type Kir enhanced LeTx-induced release of IL-1β, whereas transduction of dominant-negative Kir blocked LeTx-induced release of IL-1β. Activation of caspase-1 was not required for LeTx-induced activation of either of the K(+) channels. These data indicate that a major mechanism through which LeTx stimulates macrophages to release IL-1β involves an LF-protease effect that enhances Kir and Kv channel function during toxin stimulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».