A diminished activation capacity of the interferon‐inducible protein kinase PKR in human T lymphocytes
Notice bibliographique
Résumé
The double-stranded (ds) RNA activated protein kinase PKR is an interferon (IFN)-inducible serine/threonine protein that regulates protein synthesis through the phosphorylation of the alpha subunit of translation initiation factor 2 (eIF-2alpha). PKR activation in cells is induced by virus infection or treatment with dsRNA and is modulated by a number of viral and cellular factors. To better understand the mechanisms of PKR action we have analyzed and compared the mode of PKR activation in a number of cell lines of different histological origin. Here we show that PKR activation and phosphorylation of eIF-2alpha are both diminished in various virus-transformed and nontransformed human T cells. Priming of T cells with IFN does not restore PKR activation. In vitro kinase assays show that the diminished PKR activation in T cells correlates with the presence of a 60-kDa (p60) phosphoprotein coimmunoprecipitated with PKR. P60 is absent from PKR immunoprecipitates from non T cells. Incubation of active PKR with T cell extracts results in inhibition of PKR autophosphorylation, which is proportional to the amount of phosphorylated p60 in the kinase reactions. Treatment of T cells with proteasome inhibitors or incubation of PKR immunoprecipitates with phosphatase inhibitors does not restore PKR activation. However, phosphorylation of p60 is enhanced upon treatment with the phosphatase inhibitor microcystin. These data show that the impaired activation capacity of PKR in human T cells is exerted at the post-translational levels in a manner that is independent of cell transformation or virus infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».