A Novel Mutation in <i>FGD4/FRABIN</i> Causes Charcot Marie Tooth Disease Type 4H in Patients from a Consanguineous Tunisian Family
Notice bibliographique
Résumé
Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease constitutes a clinically and genetically heterogeneous group of hereditary neuropathies characterized by progressive muscular and sensory loss in the distal extremities with chronic distal weakness, deformation of the feet, and loss of deep tendon reflexes. CMT4H is an autosomal recessive demyelinating subtype of CMT, due to mutations in FGD4/FRABIN, for which nine mutations are described to date. In this study, we describe three patients from a consanguineous Tunisian family, presenting with severe, early onset, slowly progressive, autosomal recessive demyelinating CMT, complicated by mild to severe kyphoscoliosis, consistent with CMT4H. In these patients, we report the identification of a novel homozygous frameshift mutation in FGD4: c.514_515insG; p.Ala172Glyfs*27. Our study reports the first mutation identified in FGD4 in Tunisian patients affected with CMT. It further confirms the important clinical heterogeneity observed in patients with mutations in FGD4 and the lack of phenotype/genotype correlations in CMT4H. Our results suggest that FGD4 should be screened in other early-onset CMT subtypes, regardless of the severity of the phenotype, and particularly in patients of consanguineous descent. In Tunisians, as in other populations with high consanguinity rates, screening of genes responsible for rare autosomal recessive CMT subtypes should be prioritized.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».