A central role for RhoA during oligodendroglial maturation in the switch from Netrin‐1‐mediated chemorepulsion to process elaboration
Notice bibliographique
Résumé
The guidance cue netrin-1 and its receptor Deleted in Colorectal Cancer play distinct roles during different stages of oligodendrocyte development. A gradient of netrin-1 repels migrating oligodendrocyte precursor cells (OPCs) in the embryonic spinal cord by promoting process collapse, but later in development netrin-1 increases oligodendrocyte process extension and branching. Here we investigate the intracellular mechanism that governs this switch in response to netrin-1, and focus on the role of the GTPase RhoA and its effector Rho Kinase (ROCK) downstream of netrin-1 in OPCs and maturing oligodendrocytes. In OPCs, we show that netrin-1 induces a sustained increase in RhoA activity that requires Deleted in Colorectal Cancer function. Furthermore, we demonstrate that activation of RhoA and ROCK is required for the reduction in OPC process length triggered by netrin-1, and for the chemorepellent response made by OPCs to netrin-1. Unlike OPCs, application of netrin-1 to oligodendrocytes decreases RhoA activity. We demonstrate that inactivation of RhoA is essential for netrin-1 to increase oligodendrocyte process branching. We conclude that netrin-1 induces distinct morphological responses in OPCs and oligodendrocytes through differential regulation of RhoA activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».