Mitochondrial Dysfunction is Not a Causative Factor in the Pathogenesis of Obesity
Notice bibliographique
Résumé
The causal role of mitochondrial dysfunction and mtDNA mutagenesis in the etiology of obesity and type 2 diabetes remains equivocal. We revisited this controversy by measuring mtDNA copy number, protein content of mitochondrial respiratory chain subunits (COX –II and –IV) and mitochondrial COX activity in the vastus lateralis of lean and obese men (N=9/group). Obese men had significantly higher total body weight (44%) and fat mass (140%) compared to the lean controls (P<0.01). Interestingly, there were no differences in mtDNA copy number, COX‐II and COX‐IV protein content, and COX activity. Should mitochondrial dysfunction be implicated as a causal factor in the pathogenesis of obesity, we hypothesized that the polymerase gamma (PolG) mutator mice, reported to have systemic mitochondrial dysfunction, would have higher total body weight and fat mass compared to age‐matched littermate wild‐type controls (N=12/group). Surprisingly, we observed a significant decrease in total body weight (39%), abdominal (8‐fold) and retroperitoneal (15‐fold) fat content in PolG mice along with a reduction in skeletal muscle mtDNA copy number (2.5‐fold), COX‐IV (80%) content, and COX activity (51%) vs. WT mice. We conclude that the disconnect between adiposity and mitochondrial capacity in lean vs. obese men and PolG vs. WT mice undermines the causative role of mitochondrial dysfunction in obesity. Research supported by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».