ICA69null Nonobese Diabetic Mice Develop Diabetes, but Resist Disease Acceleration by Cyclophosphamide
Notice bibliographique
Résumé
ICA69 (islet cell Ag 69 kDa) is a diabetes-associated autoantigen with high expression levels in beta cells and brain. Its function is unknown, but knockout of its Caenorhabditis elegans homologue, ric-19, compromised neurotransmission. We disrupted the murine gene, ica-1, in 129-strain mice. These animals aged normally, but speed-congenic ICA69(null) nonobese diabetic (NOD) mice developed mid-life lethality, reminiscent of NOD-specific, late lethal seizures in glutamic acid decarboxylase 65-deficient mice. In contrast to wild-type and heterozygous animals, ICA69(null) NOD congenics fail to generate, even after immunization, cross-reactive T cells that recognize the dominant Tep69 epitope in ICA69, and its environmental mimicry Ag, the ABBOS epitope in BSA. This antigenic mimicry is thus driven by the endogenous self Ag, and not initiated by the environmental mimic. Insulitis, spontaneous, and adoptively transferred diabetes develop normally in ICA69(null) NOD congenics. Like glutamic acid decarboxylase 65, ICA69 is not an obligate autoantigen in diabetes. Unexpectedly, ICA69(null) NOD mice were resistant to cyclophosphamide (CY)-accelerated diabetes. Transplantation experiments with hemopoietic and islet tissue linked CY resistance to ICA69 deficiency in islets. CY-accelerated diabetes involves not only ablation of lymphoid cells, but ICA69-dependent drug toxicity in beta cells that boosts autoreactivity in the regenerating lymphoid system.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».