Involvement of Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor Signaling in the Amyloid-β Peptide Oligomers-Induced p75 Neurotrophin Receptor Protein Expression in Mouse Hippocampus
Notice bibliographique
Résumé
The p75 neurotrophin receptor (p75NTR) has been thought to play a critical role in amyloid-β peptide (Aβ)-mediated neurodegeneration and Aβ metabolism in Alzheimer's disease (AD) brains. Our previous report showed that membrane-associated p75NTR protein expression was significantly increased in the hippocampi of two different strains of transgenic AD mice and was associated with the age-dependent elevation of Aβ1-42 levels. Here, we provide evidence that the Aβ1-42 oligomers known as ADDLs (Aβ-derived diffusible ligands) induce p75NTR protein expression through insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) phosphorylation in SH-SY5Y human neuroblastoma cells. An in vivo microinjection study demonstrated that microinjected ADDLs increased the p75NTR protein expression by 1.4-fold in the ipsilateral hippocampus compared to the contralateral hippocampus. In addition, ADDLs microinjected into mouse hippocampi facilitated IGF-1R phosphorylation within 30 min and the co-administration of picropodophyllin, an IGF-1R kinase inhibitor, blocked ADDLs-induced p75NTR expression. We examined the possible involvement of IGF-1R in the increased p75NTR protein expression in the hippocampi of 6-month-old AβPPswe/PS1dE9 AD model mice that had accumulated significant amounts of Aβ1-42 and showed significantly higher p75NTR expression than age-matched wild-type mice. We found that IGF-1R phosphorylation in these transgenic mice was higher than that in the wild-type mice. These findings indicate that Aβ1-42 oligomers stimulate the p75NTR protein expression in the hippocampus through IGF-1R signaling. Thus, Aβ1-42 oligomers-mediated IGF-1R activation may trigger an increase in p75NTR protein expression in the hippocampus of AD brain during the early stages of disease development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».