Prolonged morphine treatment alters δ opioid receptor post‐internalization trafficking
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: The δ opioid receptor (DOP receptor) undergoes internalization both constitutively and in response to agonists. Previous work has shown that DOP receptors traffic from intracellular compartments to neuronal cell membranes following prolonged morphine treatment. Here, we examined the effects of prolonged morphine treatment on the post-internalization trafficking of DOP receptors. EXPERIMENTAL APPROACH: Using primary cultures of dorsal root ganglia neurons, we measured the co-localization of endogenous DOP receptors with post-endocytic compartments following both prolonged and acute agonist treatments. KEY RESULTS: A departure from the constitutive trafficking pathway was observed following acute DOP receptor agonist-induced internalization by deltorphin II. That is, the DOP receptor underwent distinct agonist-induced post-endocytic sorting. Following prolonged morphine treatment, constitutive DOP receptor trafficking was augmented. SNC80 following prolonged morphine treatment also caused non-constitutive DOP receptor agonist-induced post-endocytic sorting. The μ opioid receptor (MOP receptor) agonist DAMGO induced DOP receptor internalization and trafficking following prolonged morphine treatment. Finally, all of the alterations to DOP receptor trafficking induced by both DOP and MOP receptor agonists were inhibited or absent when those agonists were co-administered with a DOP receptor antagonist, SDM-25N. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: The results support the hypothesis that prolonged morphine treatment induces the formation of MOP-DOP receptor interactions and subsequent augmentation of the available cell surface DOP receptors, at least some of which are in the form of a MOP/DOP receptor species. The pharmacology and trafficking of this species appear to be unique compared to those of its individual constituents. LINKED ARTICLES: This article is part of a themed section on Opioids: New Pathways to Functional Selectivity. To view the other articles in this section visit http://dx.doi.org/10.1111/bph.2015.172.issue-2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».