Enhancing host defense against bacterial pore-forming toxin by suppressing HMG-CoA reductase pathway in airway epithelial cells (112.13)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Pneumolysin and α-hemolysin are the main pore-forming toxins known to play critical roles in bacterial pneumonia caused by the infections of Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus, respectively. Airway epithelia are the initial and the primary targets of these air-borne bacterial infections. Several epidemiological studies have linked the use of statin to the improvement in pneumonia outcomes, but the nature of the mechanism is still unknown. Using primary normal human bronchial epithelial (NHBE) cells and an immortalized normal bronchial epithelial cell line, HBE1, we confirmed the effects of simvastatin pre-treatment in enhancing host defense against these bacterial toxins. The protective effects could be further demonstrated in vivo with simvastatin administration prior to intra-tracheal instillation of these toxins. We further found that the protection requires protein synthesis and is calcium dependent. Using siRNA gene silencing, pharmacological treatment with inhibitors, immuno fluorescence microscopy, Western blot and qRT-PCR approaches, we have delineated the protection mechanisms in airway epithelial cells through HMG-CoA-Reductase pathways. Our results also suggest that the inhibition of HMG-CoA reductase pathway may enhance host defense molecule synthesis in airway epithelium. It is plausible that this study may lead to the development of an adjuvant therapy against pore-forming toxin-related bacterial infections in lung.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».