Abstract 17939: Lack of the Alpha-11 Integrin in the Heart is Associated With Progressive Diastolic Dysfunction, Myofibrillar Disarray and Impaired Cardiomyocyte Growth
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Integrins, transmembrane receptors, play crucial roles in diverse cellular and developmental processes due to critical interactions with the extracellular matrix (ECM). During fetal development and towards adulthood, heart growth and function is suggested to depend on forming and remodeling the ECM and its connection to the myocyte. Currently however, the role of integrins in cardiovascular development (CVD) is poorly defined. Thus, we hypothesized that the α11 integrin (α11), which is expressed by fibroblasts and binds preferentially to type I collagen fibers, plays a vital role in CVD. METHODS: α11 KO and wildtype littermate mice (both n = 8) were examined at 4 weeks and 8 weeks of age. Animals underwent function assessments, including echocardiography and invasive pressure volume (PV) loop analysis, and structural examination via histological and electron microscopy (EM) analysis. RESULTS: At 4 weeks, heart weight (HW) and HW indexed to tibial length were decreased in α11 KO mice (P < 0.05), which were normalized at 8 weeks. Echocardiography revealed reduced end-diastolic area (EDA) at 4 weeks (P < 0.05). Despite normalization of EDA at 8 weeks, PV loop revealed impaired diastolic function as evidence by increased EDP, prolonged Tau and steeper EDPVR (all P < 0.05). No differences in HR or systolic parameters were evident. α11 KO mice also demonstrated structural changes. WGA staining revealed evidence of myofibrillar disarray. Connexin 43 and desmin staining showed increased Z-disk and intermediate filament clustering, respectively. LV myocyte size was also reduced (P < 0.05). Similarly, EM analysis showed reduced cardiomyocyte thickness and distance between end plates (both P < 0.05). CONCLUSION: Loss of α11 resulted in progressively worsening diastolic function that was associated with myofibrillar disarray and impaired cardiomyocyte growth. These findings suggest that α11 is required for the development of normal heart structure and function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».