Hedgehog pathway signaling in cervical carcinoma and outcome after chemoradiation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Hedgehog (Hh) signaling was assessed in patients with primary cervical carcinoma who were receiving chemoradiation. Because the up-regulation of Hh has been reported in response to hypoxia, the authors examined associations between Hh gene expression and measurements of HP5 (the percentage of oxygen pressure readings in each tumor <5 mm Hg) and interstitial fluid pressure (IFP). METHODS: Sonic hedgehog (SHH), Indian hedgehog (IHH), patched 1 and 2 (PTCH1 and PTCH2), smoothened (SMO), and glioma-associated oncogene family zinc finger 1 (Gli1) expression levels were determined using quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis on 85 frozen samples of primary cervical carcinoma and on 16 normal cervical samples. Clinicopathologic data were collected prospectively. Possible correlations between Hh expression and tumor hypoxia (HP5 and IFP) measured at the time of biopsy, the time to local recurrence, and disease-free survival (DFS) were examined. RESULTS: At least 1 member of the Hh pathway was elevated in all but 1 tumor compared with normal tissue (P < .0001). Hh gene expression was heterogeneous with SHH, IHH, and GLI exhibiting bimodal distribution. Elevation of SHH expression (P = .04) and low SMO expression (P = .0007) were associated with HP5. The risk of local recurrence was associated with the up-regulation of SMO (hazard ratio [HR], 2.41; 95% confidence interval [CI], 1.00-5.82; P = .044), the up-regulation of >3 Hh genes (HR, 2.56; 95% CI, 1.09-6.00; P = .026), tumor size (HR, 1.41; 95% CI, 1.14-1.74; P = .0015), and lymph node-positive disease (HR, 2.82; 95% CI, 1.16-6.86; P = .022). CONCLUSIONS: The proportion of tumors that expressed Hh genes in cervical cancer was very high. The current data support a role for the Hh pathway in repopulation after chemoradiation and suggest that SMO may be a valid therapeutic target. The authors concluded that further investigation into this pathway after radiation and Hh inhibition are warranted.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».