Tyrosine kinase and phosphatase regulation of slow delayed‐rectifier K<sup>+</sup> current in guinea‐pig ventricular myocytes
Notice bibliographique
Résumé
The objective of this study was to investigate the involvement of tyrosine phosphorylation in the regulation of the cardiac slowly activating delayed-rectifier K(+) current (I(Ks)) that is important for action potential repolarization. Constitutive I(Ks) recorded from guinea-pig ventricular myocytes was suppressed by broad-spectrum tyrosine kinase (TK) inhibitors tyrphostin A23 (IC(50), 4.1+/-0.6 microm), tyrphostin A25 (IC(50), 12.1+/-2.1 microm) and genistein (IC(50), 64+/-4 microm), but was relatively insensitive to the inactive analogues tyrphostin A1, tyrphostin A63, daidzein and genistin. I(Ks) was unaffected by AG1478 (10 microm), an inhibitor of epidermal growth factor receptor TK, and was strongly suppressed by the Src TK inhibitor PP2 (10 microm) but not by the inactive analogue PP3 (10 microm). The results of experiments with forskolin, H89 and bisindolylmaleimide I indicate that the suppression of I(Ks) by TK inhibitors was not mediated via inhibition of (I(Ks)-stimulatory) protein kinases A and C. To evaluate whether the suppression was related to lowered tyrosine phosphorylation, myocytes were pretreated with TK inhibitors and then exposed to the phosphotyrosyl phosphatase inhibitor orthovanadate (1 mm). Orthovanadate almost completely reversed the suppression of I(Ks) induced by broad-spectrum TK inhibitors at concentrations around their IC(50) values. We conclude that basal I(Ks) is strongly dependent on tyrosine phosphorylation of Ks channel (or channel-regulatory) protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».