Comparative pharmacokinetics, tissue distribution and excretion of free versus liposomal vincristine in rats.
Notice bibliographique
Résumé
2041 Vincristine sulfate is a cell-cycle specific anti-mitotic agent used in the treatment of Non-Hodgkins Lymphoma. Its encapsulation into liposomes extends the systemic circulation of the drug and mediates prolonged exposure of the drug to tumour sites. Prolonged exposure of cell-cycle specific anti-mitotic drugs such as vincristine would benefit from liposomal drug delivery. Vincristine Sulfate Liposomes Injection (VSLI) is vincristine encapsulated in sphingomyelin/ cholesterol liposomes. In these studies, a single iv bolus dose of VSLI or VCR was administered to Sprague-Dawley rats at 2.0 mg/m2. Blood, tissues, urine and bile/feces samples were collected at specific time points and analyzed by LSC. Following VSLI administration, total vincristine concentrations in plasma exhibits mono-exponential decline whereas the corresponding profile in VCR-treated rats exhibit bi-exponential decline with a rapid initial phase followed by a slower elimination phase. The volume of distribution and clearance of total vincristine in VSLI-treated rats was significantly less than that of the free drug resulting in radically greater AUC. Tissue distribution data show that liposomal vincristine accumulated preferentially in tissues of the RES (e.g., liver, spleen) as demonstrated by higher tissue AUC in VSLI-treated rats. Despite the differences in plasma PK and tissue distribution in VSLI- vs VCR-treated rats, the major route of vincristine elimination is the same (i.e. biliary excretion); however vincristine excretion was delayed in VSLI-treated rats. In conclusion, VSLI increases circulation longevity of vincristine and causes preferential accumulation of liposomal drug in tissues with permeable vasculature including tumour.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».