Abstract 13190: Integrin Linked Kinase is Required for Integrity of Cardiac Ion Current and Electrophysiologic Function
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The cardiac adaptor protein integrin-linked kinase (ILK) is a regulator of cardiac structure/function. This study investigated the ventricular cardiomyocyte ion channel/electrophysiological remodeling caused by cardiomyocyte-directed ILK deletion (ILK-KO) in mice. Methods: Mice expressing the mckCRE transgene and 2 loxP1-flanked ILK-alleles (ILK-KO) were compared to littermate controls (WT). Perforated and tight-seal patch clamp were used respectively to record action potentials (APs) and ion currents in isolate ventricular cardiomyocytes. Cardiac function was assessed by echocardiography and rhythms were recorded by 24 hr telemetry in conscious mice. Results: ILK-KO mice died suddenly (50% mortality at 8 wks and 100% mortality at 18 wks) with progressive dilated cardiomyopathy. Spontaneous ventricular tachyarrhythmias (VTs) were recorded in 60% (*P<0.001 vs WT) at 10 wks. At 5 wks, prior to cardiac dysfunction, ILK-KO increased action potential duration (APD) by 68%*. I CaL and I K1 were unchanged, but fast inactivating transient outward (I to,f ) and slowly inactivating delayed rectifier (I K,slow ) K currents were reduced by 40%* and 34%* respectively. At 10 wks, LV systolic, diastolic dimensions increased by 72%*, 31%* respectively and LVEF decreased by 42%*; I CaL , I K1 , I to,f and I K,slow were all significantly decreased (by 23%, 32%, 38%, 53% respectively). APD was increased by 114%* and EADs/triggered activity were recorded. To assess mechanisms of specific K + current interactions, ILK was immunoprecitated (IPed) from cardiomyocyte membranes and K + channel subunits detected by immunoblot (Figure). Kv4.2 co-IPed with ILK, indicating direct physical interaction; whereas Kv1.4, Kv4.3 and KChIP2 did not. Conclusions: Cardiomyocyte ILK-deletion causes dilated cardiomyopathy, extensive ionic remodeling, VT and sudden death. Early K + current changes and co-IP point to a specific interaction with Kv4.2 subunits in pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».