Control of Cardiac Fibroblast Phenotype by the Meox2/Zeb2 Signalling Switch (LB47)
Notice bibliographique
Résumé
The fibroblast to myofibroblast phenoconversion, which is induced by TGF‐β, is a crucial step during cardiac fibrosis. Activated myofibroblasts increase extracellular matrix (ECM) synthesis, which impairs contraction that results in myocardial stiffening, and eventually heart failure. Meox2, a regulator of cell proliferation and senescence, can block TGF‐β mediated epithelial to mesenchymal transition (EMT). In contrast, Zeb2, a repressor of Meox2, enhances EMT in concert with TGF‐β. However, their roles in the fibroblast to myofibroblast phenoconversion remain elusive. We have shown that Meox2 is more highly expressed in fibroblasts than in myofibroblasts. Conversely, Zeb2 expression is lower in fibroblasts but higher in myofibroblasts. This suggests that Meox2/Zeb2 may regulate the fibroblast phenotype during cardiac fibrosis. We have shown that ectopic expression of Meox2 represses a set of myofibroblast markers. We have successfully knocked down Meox2 protein in primary cells. By confocal microscopy, Meox2 protein was found to be confined to the nuclei of fibroblasts whereas a cytoplasmic distribution was seen in myofibroblasts. By immunoblotting, Zeb2 expression was found to be higher in the nuclei of myofibroblasts. To test if ectopic Zeb2 expression enhances this phenoconversion, we have recently generated an adenoviral Zeb2 expression construct. We anticipate that the Meox2/Zeb2 signalling switch plays a critical role in cardiac fibrosis and findings from this study may provide a basis for developing Meox2 or Zeb2 based novel anti‐fibrotic drugs in the future. Grant Funding Source : Supported by Canadian Institutes of Health Research & Heart and Stroke Foundation of Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».