<scp>WMJ</scp>‐<scp>S</scp>‐001, a novel aliphatic hydroxamate derivative, exhibits anti‐inflammatory properties via <scp>MKP</scp>‐1 in <scp>LPS</scp>‐stimulated <scp>RAW</scp>264.7 macrophages
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Hydroxamate derivatives have attracted considerable attention because of their broad pharmacological properties. Recent studies reported their potential use in the treatment of cardiovascular diseases, arthritis and infectious diseases. However, the mechanisms of the anti-inflammatory effects of hydroxamate derivatives remain to be elucidated. In an effort to develop a novel pharmacological agent that could suppress abnormally activated macrophages, we investigated a novel aliphatic hydroxamate derivative, WMJ-S-001, and explored its anti-inflammatory mechanisms. EXPERIMENTAL APPROACH: RAW264.7 macrophages were exposed to LPS in the absence or presence of WMJ-S-001. COX-2 expression and signalling molecules activated by LPS were assessed. KEY RESULTS: LPS-induced COX-2 expression was suppressed by WMJ-S-001. WMJ-S-001 inhibited p38MAPK, NF-κB subunit p65 and CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP)β phosphorylation in cells exposed to LPS. Treatment of cells with a p38MAPK inhibitor (p38MAPK inhibitor III) markedly inhibited LPS-induced p65 and C/EBPβ phosphorylation and COX-2 expression. LPS-increased p65 and C/EBPβ binding to the COX-2 promoter region was suppressed in the presence of WMJ-S-001. In addition, WMJ-S-001 suppression of p38MAPK, p65 and C/EBPβ phosphorylation, and subsequent COX-2 expression were restored in cells transfected with a dominant-negative (DN) mutant of MAPK phosphatase-1 (MKP-1). WMJ-S-001 also caused an increase in MKP-1 activity in RAW264.7 macrophages. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: WMJ-S-001 may activate MKP-1, which then dephosphorylates p38MAPK, resulting in a decrease in p65 and C/EBPβ binding to the COX-2 promoter region and COX-2 down-regulation in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages. The present study suggests that WMJ-S-001 may be a potential drug candidate for alleviating LPS-associated inflammatory diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,013 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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