PIM kinase isoform specific regulation of MIG6 expression and EGFR signaling in prostate cancer cells
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Allan Siu 1 , Carl Virtanen 2 and Jan Jongstra 1 1 Genetics and Development Division, Toronto Western Research Institute, University Health Network, Toronto, Canada and Department of Immunology, University of Toronto, Toronto, Canada 2 Microarray Centre, University Health Network, Toronto, Canada. Received: December 17, 2011; Accepted: December 20, 2011; Published: December 21, 2011; Keywords: M-110, PIM-1, MIG6, EGFR, Gefitinib, prostate cancer Correspondence: Jan Jongstra, email: // // Abstract The PIM family of oncogenic serine/threonine kinases regulates tumour cell proliferation. To identify proliferative signaling pathways that are regulated by PIM kinases we analyzed gene expression differences in DU-145 and PC3 prostate cancer derived cells induced by treatment with the recently developed highly selective PIM kinase inhibitor M-110. This identified 97 genes the expression of which is affected by M-110 in both cell lines. We then focused on the M-110 induced up regulation of the MIG6 gene that encodes a negative regulator of EGFR signaling. Here we show that M-110 and the structurally unrelated PIM kinase inhibitor SGI-1776 up regulate MIG6 in DU-145 and PC3 cells. Knockdown of PIM-1 but not of PIM-2 or PIM-3 also up regulates MIG6 expression, which identifies MIG6 as a PIM-1 regulated gene. In agreement with the role of MIG6 protein as a negative regulator of EGFR signaling we found that M-110 treatment inhibits EGF induced EGFR activation and the activation of the downstream ERK MAPkinase pathway. The biological significance of these findings are demonstrated by the fact that co-treatment of DU-145 or PC3 cells with the EGFR tyrosine kinase inhibitor Gefitinib and M-110 or SGI-1776 has synergistic inhibitory effects on cell proliferation. These experiments define a novel biological function of PIM-1 as a co-regulator of EGFR signaling and suggest that PIM inhibitors may be used in combination therapies to increase the efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle