<i>In vivo</i> induced deletion of the mitochondrial protein stomatin-like protein-2 is associated with development of an inflammatory motor deficit disorder (54.10)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Stomatin-like protein (SLP)-2 is a mainly mitochondrial protein identified in proteome analysis of glycolipid-enriched membrane microdomains of mammalian cells, including lymphocytes. Our preliminary data suggest SLP-2 recruits prohibitins to cardiolipin-enriched domains in the mitochondrial inner membrane to form specialized membrane microdomains, required for optimal cellular respiration. We hypothesized that deletion of the SLP-2 gene will cause defective mitochondrial function that may result in organ-selective disease. We found that a conventional SLP-2-deficient mouse was embryonic lethal at the pre-implantation stage. Thus we generated viable tamoxifen-inducible systemic SLP-2 knockout mice. Administration of tamoxifen (3mg/40g; 10 days; i.p.) resulted in a motor phenotype characterized by poorer SHIRPA scores, weight loss and death (68% at day 28, p<0.05). This phenotype correlated with SLP-2 gene deletion and decreased protein levels in select tissues. Histological analysis revealed multifocal myofibrillar degeneration of the diaphragm with a mononuclear inflammatory infiltrate. In addition, apoptosis throughout the exocrine pancreas and pancreatic atrophy due to loss of normal acinar tissue were observed. In conclusion, in vivo SLP-2 deletion induces a mitochondrial disease-like phenotype, suggesting this protein is required for optimal metabolic function. SLP-2-deficient mice may be useful to assess the function of SLP-2 in vivo and to study mitochondrial diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».