Evaluation of GW406381 for treatment of osteoarthritis of the knee: two randomized, controlled studies.
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: GW406381 is an investigational, highly selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor that is effective in animal models of central sensitization and of inflammatory pain. OBJECTIVE: To examine dose response for efficacy and safety of GW406381 in adults with osteoarthritis (OA) of the knee. DESIGN: Two randomized, double-blind, placebo- and positive-control studies: Study A, a 6-week nonflare design; Study B, a 12-week flare design. PATIENTS: 649 patients entered Study A; 1331 patients entered Study B. STUDY A: GW406381 10, 20, 35, or 50 mg, celecoxib 200 mg, or placebo. Study B: GW406381 1, 5, 10, 25, or 50 mg, celecoxib 200 mg, or placebo. MAIN OUTCOME MEASURES: Study A, co-primary endpoints were change from baseline in Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) pain subscore and WOMAC question 1. Study B co-primary endpoints were change from baseline in WOMAC pain and function subscores and Patient Global Assessment of Arthritis Condition. A closed hierarchical test procedure was prespecified. RESULTS: Study A demonstrated that GW406381 50 mg was superior to placebo on WOMAC pain subscore (mean difference from placebo -6.9 mm; P= .012). No clear dose response was observed, and the results with celecoxib were no different from those of placebo. In Study B, no dose of GW406381 was superior to placebo on the co-primary endpoints. Celecoxib was superior to placebo on all co-primary endpoints. Dose-related blood pressure and renovascular effects were seen with GW406381. CONCLUSIONS: Overall, clinically meaningful efficacy in pain related to OA of the knee was not demonstrated for GW406381 despite its peripheral and central sites of action.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».