The endoplasmic reticulum stress inhibitor, 4‐phenylbutyrate, attenuates chronic kidney disease induced by a model of cardiorenal syndrome (1136.12)
Notice bibliographique
Résumé
Endoplasmic reticulum stress has been identified as a feature of chronic kidney disease and appears to be associated with proteinuria. We have found the endoplasmic reticulum stress inhibitor, 4‐phenylbutyrate (4‐PBA), reduced renal damage in a mouse model of acute kidney injury. Therefore, we hypothesized that inhibition of endoplasmic reticulum stress through augmenting protein folding with a low molecular weight chemical chaperone, 4‐PBA, would attenuate chronic kidney disease. Chronic kidney disease was induced in uninephrectomized wild type mice. After recovery from uninephrectomy, an angiotensin II infusion pump (1.5 ng/min/g) and a deoxycorticosterone (DOCA) pellet were subcutaneously implanted and mice were provided with 1% NaCl in the drinking water for three weeks. Blood pressure was measured and animals were placed in metabolic cages for 24 h urine collection bi‐weekly, starting one week prior to uninephrectomy. Co‐treatment with 4‐PBA (1 g/kg/day) prevented angiotensin II/DOCA/salt‐induced hypertension, cardiac hypertrophy, proteinuria, and kidney injury, as demonstrated by reduced α‐smooth muscle actin expression, protein cast formation and damaged glomeruli. However, 4‐PBA‐treated mice suffered from significantly higher mortality rates. Inhibition of cardiac hypertrophy by 4‐PBA may have been the cause of the increased mortality through congestive heart failure. Despite the higher mortality rate in 4‐PBA‐treated mice, we conclude that 4‐PBA prevents hypertension, proteinuria, cardiac hypertrophy, and chronic kidney disease in this angiotensin II/DOCA/salt model of cardiorenal syndrome. Grant Funding Source : Supported by CIHR OSO‐115895.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».