Ectopic expression of fibroblast growth factor receptor 3 promotes myeloma cell proliferation and prevents apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
The t(4;14) translocation occurs in 25% of multiple myeloma (MM) and results in both the ectopic expression of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) from der4 and immunoglobulin heavy chain-MMSET hybrid messenger RNA transcripts from der14. The subsequent selection of activating mutations of the translocated FGFR3 by MM cells indicates an important role for this signaling pathway in tumor development and progression. To investigate the mechanism by which FGFR3 overexpression promotes MM development, interleukin-6 (IL-6)-dependent murine B9 cells were transduced with retroviruses expressing functional wild-type or constitutively activated mutant FGFR3. Overexpression of mutant FGFR3 resulted in IL-6 independence, decreased apoptosis, and an enhanced proliferative response to IL-6. In the presence of ligand, wild-type FGFR3-expressing cells also exhibited enhanced proliferation and survival in comparison to controls. B9 clones expressing either wild-type FGFR3 at high levels or mutant FGFR3 displayed increased phosphorylation of STAT3 and higher levels of bcl-x(L) expression than did parental B9 cells after cytokine withdrawal. The mechanism of the enhanced cell responsiveness to IL-6 is unknown at this time, but does not appear to be mediated by the mitogen-activated protein kinases SAPK, p38, or ERK. These findings provide a rational explanation for the mechanism by which FGFR3 contributes to both the viability and propagation of the myeloma clone and provide a basis for the development of therapies targeting this pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».