Developmental regulation of the 5‐HT7 serotonin receptor and transcription factor NGFI‐A in the fetal guinea‐pig limbic system: influence of GCs
Notice bibliographique
Résumé
Fetal exposure to excess glucocorticoids (GCs) programs the developing hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis, and may predispose offspring to adult-onset disease. During development, serotonin (5-HT) influences transcription of hippocampal GR mRNA via the 5-HT7 receptor. The effect of 5-HT on GR involves the transcription factor NGFI-A. Given the developmental changes which we have previously reported in hippocampal GR mRNA expression, we hypothesized that (1) there are progressive developmental changes in 5-HT7 receptor and NGFI-A mRNA expression in the fetal guinea-pig limbic system, and (2) repeated exposure to synthetic GC treatment will significantly modify developmental expression of these genes. 5-HT7 receptor mRNA was highly expressed in the hippocampus and thalamus at gestational day (gd) 40 (term approximately 70 days), and significantly decreased (P < 0.05) with advancing gestation. Conversely, NGFI-A mRNA expression in the hippocampus and frontal cortex was almost undetectable at gd40, but was dramatically elevated (P < 0.05; 8-fold) near term. Changes in mRNA were refelected by NGFI-A protein levels. These changes were significantly correlated to hippocampal GR expression and fetal plasma cortisol concentrations. Synthetic GC treatment increased NGFI-A mRNA levels in CA1 and the cingulate cortex, but had no effect on 5-HT7 receptor expression. In conclusion our results suggest that (1) limbic 5-HT7 receptor expression is not directly linked to maturation of hippocampal GR in late gestation; (2) the up-regulation of NGFI-A expression near term is driven by glucocorticoid; and (3) premature exposure to synthetic glucocorticoid significantly increases NGFI-A-related transcriptional activity in the fetal limbic system.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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