PBI-compound, a novel first-in-class anti-fibrotic compound, reduces lung fibrosis in the bleomycin-induced lung fibrosis model: A comparative study with pirfenidone
Notice bibliographique
Résumé
Background : The pathobiological mechanisms underlying the development of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) are highly complex. Aims : To compare the effect of PBI-Compound, pirfenidone, and combination of both compounds on inflammatory/fibrotic mRNA expression of key mediators (inflammation/pro-fibrotic: TGF-β, CTGF, IL 6, IL23p19; fibrotic: collagen I, fibronectin; and remodeling: SPARC, MMP-2), and on histological lesions in the bleomycin-induced lung fibrosis model. Methods : Intratracheal instillation of bleomycin was administered on day 0. Mice were treated with PBI-Compound, or pirfenidone, or combination of both compounds starting on day 7 to 21. Results : Bleomycin induced a significant increase in mRNA expression of all key mediators in the lung. PBI-Compound and combination therapy significantly decreased TGF-β, CTGF, IL-6 and IL23p19 expression in lung, while pirfenidone had no effect on CTGF. All treatments induced a significant reduction of collagen I and fibronectin expression to the control level (no bleomycin). PBI-Compound and combination therapy induced a significant reduction of SPARC while pirfenidone demonstrated no effect. PBI-Compound and pirfenidone induced a weak inhibition of MMP-2 while the combination therapy induced a significant reduction. Based on Ashcroft’s score, PBI-Compound and combination therapy demonstrated significant reduction of lung fibrosis while pirfenidone alone demonstrated weak but no significant activity at the histological level. Conclusions : PBI-Compound or combination therapy with pirfenidone may be an efficacious treatment in IPF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».