Conditional Deletion of Indian Hedgehog in Limb Mesenchyme Results in Complete Loss of Growth Plate Formation but Allows Mature Osteoblast Differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Indian hedgehog (Ihh) is widely recognized as an essential factor for proper skeletal development. Previous in vivo studies using mutant Ihh mouse models were limited by perinatal lethality or carried out after a growth plate formed. Thus the important role of Ihh in mesenchymal cell differentiation has not been investigated. In this study, we established Prx1-Cre;Ihh(fl/fl) mice to ablate Ihh specifically in limb mesenchyme to allow us to observe the phenotype continuously from prenatal development to 3 weeks of age. Mutant mice displayed severe limb abnormalities characterized by complete lack of secondary ossification center and growth plate, indicating an essential role for Ihh in the development of these structures. Interestingly, we discovered that osteoblast differentiation and bone formation could occur in conditions of deficient Ihh. This is a novel finding that has not been observed because of the early lethality of previous Ihh mutants. Mature osteoblasts expressing osteocalcin could be detected in the center of mutant bones at postnatal day 10 (P10). Osteoclasts and blood vessel formation were also present, suggesting active bone remodeling. Histomorphometric analyses show a significant increase in osteoclast number with no major changes in bone formation rate at 3 weeks of age. Mutant long bones in the limbs were deformed, with cortices comprised of irregular woven bone. Also, there was a marked decrease in gene expression of osteoblastic and osteocytic markers. Moreover, mutant long bones displayed bone dysplasia in which we observed increased osteoclast activity and partially reduced osteoblastic and osteocytic differentiation that lead ultimately to loss of bone structures at 3 weeks of age. In summary, our data show for the first time, the presence of mature osteoblasts in long bones of the limbs despite the complete loss of growth plate formation due to Ihh deficiency. These data indicate an important function for Ihh in regulating limb mesenchymal cell differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».